Wilson beslutar sig för att lämna sjukhuset efter Ambers död. Samtidigt måste House fastställa om han är ansvarig för sin bäste väns flickväns död. Cuddy försöker hitta ett sätt att lösa sprickan mellan House och Wilson.
Teamet undersöker flera mystiska dödsfall som alla har kopplingar till samma organdonator. House anlitar en privatdetektiv för att få fram information om de döda.
House och hans team tar sig an en kämpande konstnär som börjat måla bisarra porträtt. Hans sjukdom förvränger hans perspektiv och hotar inte bara hans karriär utan också hans förhållande och allting annat i hans liv.
När Houses pappa dör blir han tvungen att återvända till sina rötter. På sjukhuset försöker teamet fastställa vad en kvinna som kollapsat lider av och de blir tvungna att få vägledning av House via telefon.
Thirteen blir utnyttjad av en kvinna som vill komma i kontakt med House. Samtidigt oroar sig Foreman för Thirteens vilda leverne. House fortsätter att spionera på Wilson.
House och teamet får ett fall med en man som drabbats av oförklarliga blackouter och man misstänker att det kan bero på något han orsakar själv när han går i sömnen. Cuddy bestämmer sig för att adoptera och blir tvungen att fatta ett svårt beslut.
När en man som lider av torgskräck blir mystiskt sjuk och vägrar att lämna sitt hem får House och teamet försöka ställa diagnos hemma hos mannen. Något som blir svårt utan tillgång till sjukhusets utrustning. Samtidigt drabbas House av klåda.
En föräldralös tonåring blir mystiskt sjuk. Foreman tar sig an ett eget fall och börjar ifrågasätta om han klarar av jobbet utan Houses översyn.
House och Thirteen blir tagna som gisslan tillsammans med flera patienter av en man som lider av en okänd sjukdom. Mannen kräver att han ska få tillgång till sjukhusets bästa läkare och nu måste man försöka ta reda på vad mannen lider av.
House och teamet söker svar på varför en fitnessguru kollapsat. Samtidigt påbörjar Thirteen en klinikstudie på Huntingtons sjukdom som Foreman leder. Kutner börjar ge medicinska råd på nätet men utger sig för att vara House.
House och teamet försöker diagnostisera en ung flicka som kollapsat. Foreman och Thirteen fortsätter sitt samarbete och deras relation fördjupas. Samtidigt spekulerar man på sjukhuset i vem som skickat en julklapp till House.
House och teamet tar sig an en patient som försökt begå självmord på grund kronisk smärta. Thirteens och Foremans relation blir allt mer komplicerad. Cuddy får erfara att det inte är så lätt att vara nybliven småbarnsmor och samtidigt vara chef.
Cuddy beslutar sig för att tillbringa mer tid hemma med sin nyligen adopterade baby och överlämnar vissa dagliga uppgifter till Cameron, vilket inkluderar att övervaka House. Foreman måste fatta ett kritiskt beslut angående Thirteen.
Teamet försöker rädda en patient som är en före detta cancerforskare som nyligen gett upp sin karriär för att söka efter lyckan. De kämpar med att förstå hur kvinnan kunde ge upp sitt kall att rädda liv samtidigt.
En präst som förlorat sin tro anses först inte sjuk men teamet och House får snabbt ställa om diagnosen. Thirteen och Foreman ställs till svars om sin relation.
House och hans team ställs inför en tonårspojke med både manligt och kvinnligt dna. Men pojken vet inte om det eftersom hans föräldrar hållit hans tillstånd hemligt. Samtidigt oroar sig Cuddy och Wilson för House som plötsligt blivit trevlig.
House och hans team får in en patient som okontrollerat talar om för allt och alla vad han tycker och tänker om dem. House misstänker att Wilson och Taub döljer något för honom när han kommer på dem med att ljuga.
House blir uppsökt av en kvinna som tror att en katt förutspått hennes död och nu försöker hon desperat förhindra att kattens profetia ska slå in.
House hamnar på sjukhus i New York efter en motorcykelolycka. Där finns en man som läkarna anser är hjärndöd men House har en annan åsikt och ser till att mannen blir förflyttad till Princeton Plainsboro.
En kvinna som sitter hos sin döende make drabbas av andningsvårigheter. När hennes tillstånd blir allt sämre blir hennes makes allt bättre. House behandlar en sexårig skönhetsdrottning. Foreman och Thirteen gör en skrämmande upptäckt.
Cameron skjuter upp sin semester med Chase när en miljöaktivist blir mystiskt sjuk under en protest för att hjälpa sin före detta chef med fallet. Det leder till att Chase börjar misstänka att Cameron är förälskad i House.
House och hans team försöker komma på varför en döv pojke kollapsat efter att han hört en inbillad explosion under en wrestlingmatch. Samtidigt kämpar House med sömnsvårigheter.
House och teamet försöker ställa diagnos på en balettdansös vars lungor kollapsat under ett uppträdande. När behandlingen får hennes skinn att falla av måste de använda sig av sin fantasi för att kunna ta tester utan att ta död på henne.
House och teamet tar sig an ett komplicerat fall där en patients vänstra och högra hjärnhalva agerar oberoende av varandra. Det har lett till att patienten har två helt olika personligheter och inte alltid kan kontrollera sina förehavanden.