Ross Fishman, Lois' Ex-Freund, kommt zum Abendessen zu den Griffins. Da erzählt er, dass er mit seiner Familie den Mount Everest besteigen will. Also wettet Peter, dass die Griffins schneller auf dem Gipfel sein werden als die Fishmans.
Die Fernsehgewohnheiten der Griffins sollen von der Nielsen Company beobachtet werden. Peter hat da gleich ein paar Ideen parat, wie man das Fernsehprogramm umgestalten könnte und die Firma setzt diese gleich um. Seine Freunde sind nicht begeistert.
Brian erfährt von Carter, dass dieser Krebs hat und bald sterben muss. Doch als die Familie Griffins ihn im Krankenhaus besucht, wirkt der alles andere als krank, sondern gesund und munter. Brian glaubt, dass es sich um einen Doppelgänger handelt.
Brian benutzt Stewies Zeitmaschine, doch leider macht er sie dabei kaputt. Und auf einmal läuft die Zeit rückwärts, also müssen Stewie und Brian so schnell wie mögliche versuchen die Maschine zu reparieren. Doch das ist nicht ganz einfach.
Joes Erzfeind Bobby Briggs kann endlich gefasst werden und Joe ist überglücklich. Doch dann entkommt Briggs schon wieder, weshalb Joe, Peter und Quagmire alles daran setzen ihn so schnell wie möglich aufzuspüren und festzusetzen.
Lois' 43. Geburtstag steht bevor. Da sie sich alt fühlt, möchte sie ihn dieses Jahr nicht feiern. Doch ihre Familie ignoriert ihre Bedenken und plant eine große Überraschungsparty. Derweil entschließt sich Stewie, eine böse Schildkröte aufzunehmen.
Meg ist in ihren Klassenkameraden Kent Lastname verliebt. Sie fragt ihn, ob er mit ihr ausgeht. Und er will sogar! Doch der Abend verläuft nicht nach Megs Vorstellung und sie kommt ihm nicht näher. Da eröffnet er, dass er auf Megs Bruder steht.
Weihnachten steht vor der Tür und am Weihnachtsabend erzählt Peter eine Weihnachtsgeschichte. Die ist jedoch ganz anders als die Geschichte, die in der Bibel steht, denn Peter ist Josef, Lois ist Maria und Stewie ist das Jesus-Kind.
Chris soll in ein Camp gehen, wo er mehr Selbstbewusstsein erlernen soll. Dabei stößt Chris auf das Space Camp und will sofort dorthin reisen. Doch bald will er bereits von der Familie abgeholt werden und die Reise führt sie zu dem Space Shuttle.
Brian hat ein neues Theaterstück und es wird in Quahog tatsächlich zu einem großen Erfolg. Als Brian dadurch zu einem lokalen Star wird, möchte Stewie auch ein Theaterstück schreiben. Brian stellt schnell fest, dass Stewies Stück viel besser ist.
Joe, Peter und Quagmire ziehen durch die Kneipen Bostons als sie die Universität Harvard besuchen. Dabei betrinkt Quagmire sich so sehr, dass er tatsächlich eine Prostituierte heiratet. Und die stellt eine Bedingung sollte sie sich scheiden lassen.
Am Valentinstag verabredet sich Meg mit einem Flirt aus dem Internet. Der ist kein Traumprinz. Sondern ein Organdieb, denn er stiehlt einfach Megs Niere. Und Quagmire muss für seine Sünden büßen und wird in eine Frau verwandelt.
Chris wird in der Schuhe gemobbt, weil er sich keine teuren Turnschuhe leisten kann. Also stiehlt er Geld aus Lois' Handtasche, aber Meg beobachtet ihn dabei. Von nun an kann sie ihn zu allem mögichen zwingen, doch Chris hat schnell die Nase voll.
Lois macht eine Telefonsex-Hotline auf, weil sie versucht mehr Geld für die Familie zu verdienen. Doch dann arbeitet sie so viel, dass sie abends nicht mehr mit Peter ins Bett gehen will. Also ruft er bei einer Telefonsex-Hotline an.
Peter muss ins Krankenhaus und findet einen Freund in seinem Bettnachbarn Mahnoud. Daraufhin konvertiert Peter gleich zum Islam, denn er ist so beeindruckt von seinem neuen Freund. Allerdings ist dieser Terrorist und will Peter mobilisieren.
Brian, Peter, Quagmire und andere Bewohner aus Quahogs müssen als Geschworene vor Gericht. Sie sollen dabei helfen den Mord an Bürgermeister West aufklären, doch alle Geschworenen glauben, dass er selbst der Täter war. Nur Brian zweifelt.
Peter, Joe und Quagmire finden sich in der kanadischen Wildnis wieder. Sie sind mit einem Flugzeug abgestürzt und treffen dort auf Einheimische. Doch sie sind wohl nicht weit entfernt von der Zivilisation, nur geht Peter in die falsche Richtung.
Bei Stewies Teddy Rupert sind die Augen nicht richtig befestigt, also schickt Lois ihn zurück. Doch Stewie möchte nicht ohne ihn und macht sich auf mit Brian, um den Teddy in der Spielzeugfabrik zu retten. Das schaffen sie auch.
Jerome trifft Lois' Ex-Freund Horace mit einem Baseball an den Kopf. Daraufhin stirbt dieser. Und dabei war Horace auch noch der Wirt in Peters, Joes und Quagmires' Stammkneipe. Doch nach seinem Tod soll die Kneipe nun abgerissen werden.
Die Griffins ziehen aufs Land, um sich vor den Kriminellen in Quahog zu schützen. Sie wissen nur nicht, wie man Landwirtschaft eigentlich betreibt und bald sind sie fast pleite. Doch dann entdecken sie im Keller ein Meth-Labor.
Brian und Stewie haben auf einemal Doppelgänger nach einem Unfall mit einer Teleportationsmaschine. Die Doppelgänger sind in Las Vegas, die zwei anderen noch in Quahog. Sie reisen trotzdem noch nach Las Vegas, was im Chaos endet.
Die Griffins gehen zu einem Abendessen im Country Club. Peter freundet sich mit dem Besitzer an. Also soll Peter nun auch Mitglied im Country Club werden, deshalb schmeißt der Besitzer einfach Peters Schwiegervater aus dem Club.
Viele Crew-Mitglieder, Produzenten und Autoren aus der großen Family-Guy-Familie erinnern sich an verschiedene Highlights aus den zurückliegenden 200 Episoden. Mit dabei ist auch Seth MacFarlane, Schöpfer der Zeichentrick-Serie.