År 2016 anklagas Vonda Smith för mordet på sitt barnbarns mamma, Jessie, när hennes bil hittas blodig. Själv hävdar Vonda att hennes bil var utlånad till Jessie på morddagen och att hon sett Jessies pojkvän återlämna den samma kväll.
Wrong Man-produktionens utredare tar kontakt med männen i Jessies liv, inklusive Gary Ealey som har blivit utpekad av Vonda. Samtidigt tar utredningen en ny vändning när Vonda bjuder på chockerande vittnesuppgifter under ett förhör med Ira Todd.
Året är 1994 när Andy Katrinaks fru, Joann, och nyfödde son plötsligt försvinner från hemmet i Pennsylvania och fyra månader senare hittas de döda. Andys ex-flickvän Patty Rorrer saknar alibi för mordkvällen och blir snabbt misstänkt av polisen.
Wrong Man-gänget intervjuar ett vittne som har gjort viktiga iakttagelser fem dagar efter Pattys påstådda kidnappning. Samtidigt är experterna tveksamma till att Joann och hennes son ska ha legat begravda i fyra månader. Hur hänger tidslinjen ihop?
1984 skakas Kalifornien av ett brutalt mord på den 25-åriga barnvakten Linda Rodgers. Trots att polisen får in vittnesmål om en ljushyad mördare faller misstankarna på hemlöse Kenneth Clair, en mörkhyad man med trasslig bakgrund.
Wrong Man-gänget undersöker möjligheterna att få fram nya DNA-bevis i Kenneth Clairs fall. Ira Todd och Joe Kennedy går igenom listan över misstänkta och börjar leta efter Lindas pojkvän som försvann strax efter mordet.