Den före detta utkastaren Tony Lip anställs för att köra den världsberömda klassiska pianisten Don Shirley på en konsertturné genom djupaste amerikanska södern. Längs vägen måste det udda paret förlita sig på The Green Book för att hitta de restauranger och hotell som godkänner afroamerikanska gäster. Under resan tvingas de lägga undan sina meningsskiljaktigheter när de konfronteras av rasism, fara, oväntad medmänsklighet och en hel del humor.
